浙江大学医学院肿瘤中心的研究人员发现一种称为AKR1B1的代谢酶能驱动侵袭性乳腺癌的病变，这表明目前已用于临床治疗糖尿病患者的AKR1B1抑制剂有可能给乳腺癌病人带来希望。

这一研究成果发表在The Journal of Experimental Medicine （实验医学杂志）上，文章的通讯作者是浙江大学“青年****”董辰方教授，第一作者是博士生吴学标。

基底细胞样型乳腺癌占所有类型乳腺癌的15%-20%，主要属于三阴性乳腺癌，临床行为具有高侵袭性和高转移性，以脑和肺部转移最为常见，治疗后易复发。目前临床尚无有效的靶向性治疗方案，因此基底细胞样型乳腺癌具有高死亡率。

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）在基底细胞样型乳腺癌侵袭过程中起着重要作用。EMT是指癌细胞移动能力增强，并获得干细胞特性，从而提高癌细胞对药物的抗性和在其它组织致瘤的能力。

在这篇文章中，研究人员发现一种叫做AKR1B1的代谢酶在基底细胞样型乳腺癌和三阴性乳腺癌中表达量显著升高，并伴有高转移率和低生存率。

研究人员发现EMT中发挥重要作用的细胞转录因子Twist2能诱导AKR1B1的表达，而AKR1B1通过产生称为前列腺素F2的脂质激活NF-B信号通路，从而提高Twist2水平。这种“反馈回路”对于基底细胞样型癌细胞进行EMT过程至关重要，因此降低AKR1B1水平能抑制细胞迁移和产生癌症干细胞的能力。

敲减AKR1B1基因还能抑制人基底细胞样型癌细胞在小鼠内的生长和转移。“我们的数据清楚的表明，AKR1B1过表达是基底细胞样型乳腺癌细胞具有侵袭性的癌变根基。”文章通讯作者Dong教授这样解释道。

此外，一种在日本已批准治疗糖尿病外周神经病变的AKR1B1抑制剂药物epalrestat能类似的阻断人基底细胞样型癌细胞的生长和转移。“鉴于epalrestat已进入市�。⑶颐挥忻飨缘牟涣几弊饔茫颐堑难芯课晌瘟苹紫赴腿橄侔┑囊恢钟屑壑档陌邢蛞┪锾峁┝嗽蜓橹�。”董教授表示。

作者简介：

董辰方，教授、博士生导师；国家“****（青年****项目）”入选者；浙江省****特聘专家；美国国家癌症研究基金会-美中抗癌协会（USCACA-NFCR）学者奖获得者；浙江省疾病蛋白质组学重点实验室副主任；浙江大学医学院肿瘤研究中心、病理与病理生理系肿瘤转移机制研究课题组组长。

在美国留学期间，分别在德克萨斯大学医学分�：涂纤笱б窖г捍邮轮琢鲎苹蒲芯浚鸾ピ谡庑┝煊蛐纬闪司哂刑厣陀跋炝Φ南低承匝芯刻逑怠Ｔ谥琢鲎屏煊颍乇鹗谴恢乇喑�/表观遗传重编程对EMT、肿瘤干细胞及肿瘤转移调控等方面研究取得多项开创性成果。在国际上率先发现代谢重编程在EMT诱导过程中起关键作用，并发现EMT诱导因子介导的表观遗传修饰有助于肿瘤细胞的代谢重编程和EMT发生。这些工作开创了研究EMT和肿瘤侵袭转移的新方向，研究成果通讯或第一作者发表在Cancer Cell、Journal of Experimental Medicine、Journal of Clinical Investigation等具有国际影响力的杂志上，引起国际同行们广泛关注和认可。研究成果被Cancer Cell、Faculty of 1000等著名期刊和学术媒体重点推荐评论。迄今为至，总共发表SCI论文达30余篇，作为通讯或第一作者的SCI论文有13篇，所发表论文累计影响因子148.5，作为通讯或第一作者的论文累计影响因子达96.6，累计引用率超1000次。

原文标题：

AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program