Nature新研究提出警告：小心肠道细菌对自身免疫性疾病的负面影响！
日本RIKEN综合医学科学中心（IMS）的研究人员最发现，肠道中vwin德赢的特定组合可加重多发性硬化症小鼠模型的症状。
这一发现公布在Nature杂志上，研究表明两种特定的肠道细菌可以增强免疫细胞的活性，这些免疫细胞会攻击人体自身的大脑和脊髓。
多发性硬化症是一种自身免疫性疾�。簿褪敲庖呦低郴峁セ鞲哺谴竽院图顾枭窬赴乃枇字�。脱髓鞘影响神经元相互之间以及与肌肉的交流速度，从而导致各种症状，包括麻木，肌肉无力，震颤和无法行走。据报道，肠道vwin德赢会影响多发性硬化症的症状，但是肠道细菌如何影响大脑和脊髓的髓鞘仍然是一个谜。
RIKEN IMS的Hiroshi Ohno领导研究人员着手使用这种疾病的小鼠模型来发现这种联系。这些小鼠经历类似的脊髓脱髓鞘反应，这是由产生细胞因子IL-17A的T细胞自身免疫攻击所导致的。但是，给这些小鼠服用抗生素氨苄青霉素可减少脱髓鞘，而且治疗还阻止了特定类型的T细胞的激活。正如Ohno所解释的那样，“我们发现仅用氨苄青霉素进行治疗，选择性地降低了T细胞的活性，该细胞攻击一种称为髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG）的重要蛋白，该蛋白有助于髓磷脂粘附至神经元。”
研究人员通过从小肠和其他区域获取免疫细胞，并在有MOG的情况下测量其细胞因子产量，证实了这一点。仅当氨苄青霉素和T细胞来自小肠时才降低产量。研究小组发现小肠中的vwin德赢会激活MOG特异性T细胞，然后T细胞可以攻击髓磷脂。研究下一步是找出造成这种情况的肠道细菌。
因为只有氨苄青霉素可以减轻模型小鼠的症状，所以他们寻找的vwin德赢群在经过氨苄青霉素治疗的小鼠中才几乎完全消失。他们发现了一种这样的细菌，一种叫做OTU002的新菌株。为了检验OTU002是罪魁祸首，他们检查了除OTU002之外缺少所有细菌的小鼠。结果发现，这些小鼠的症状比无菌小鼠的症状更严重。因此研究小组证实了新发现的肠道细菌就是导致症状恶化的原因。
文章一作Eiji Miyauchi说：“但是，还有一个问题。仅存在OTU002的小鼠的症状并不像普通模型小鼠那样严重。这意味着原始效果必须涉及多种vwin德赢。”
研究小组假设另一种细菌与MOG特异性T细胞发生交叉反应，模仿T细胞识别出的MOG上的位置。 鸟枪基因组测序表明，Lactobacillus reuteri表达的蛋白质确实类似于MOG区域，经测试，它弱激活了MOG特异性T细胞。与L. reuteri和OTU002共同定殖的小鼠中的症状比仅OTU002的小鼠中的症状更严重，并且与原始模型小鼠中的症状一样严重，这表明当这两种细菌协同工作时，结果是灾难性的。
Miyauchi说：“其他研究集中于多发性硬化症患者或模型小鼠的粪便vwin德赢或单一vwin德赢。” “我们的数据强调了肠道vwin德赢对自身免疫性疾病的协同作用的必要性，并为寻找有效治疗多发性硬化症的疗法带来希望。”
“但是，由于小鼠和人类之间肠道vwin德赢和髓磷脂上的T细胞结合位置不同，因此，还需要使用人类vwin德赢和自身反应性T细胞进行进一步的研究。”
（生物通：万纹）
原文标题：
Miyauchi et al. (2020) Gut microorganisms act together to exacerbate inflammation in spinal cords. Nature. DOI: 10.1038/s41586-020-2634-9
