NEJM：ADC药物治疗非小细胞肺癌的重要试验结果
虽然HER2靶向治疗已经改变了乳腺癌和胃癌患者的治疗，但HER2靶向治疗尚未被批准用于非小细胞肺癌患者。因此，这类患者通常采用标准的化疗或免疫治疗，但效果并不令人满意。
此外，这一人群中只有27%的患者对免疫检查点抑制剂有客观反应，大多数患者反应较差。
Trastuzumab-drutecan (ds - 8201)是一个antibody-conjugated药物(ADC)组成的人性化anti-HER2单克隆抗体(曲妥珠单抗),一个可分裂的tetrapeptide-based链接器和细胞毒性拓扑包含一个异构酶抑制剂(DXd),阻止肿瘤细胞DNA复制,导致肿瘤细胞的死亡。
曲妥珠单抗-德鲁替康(DS-8201)的结构
曲妥珠单抗已被批准用于her2阳性转移性乳腺癌和胃癌的治疗。那么，ADC药物对HER2突变的非小细胞肺癌是否同样有效?
2021年9月18日，美国Dana-Farber癌症研究所的研究人员在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了题为《her2突变型非小体中的曲妥珠单抗Deruxtecan in her2 mutant Non-Small》的论文，这是四家主要国际医学杂志中的第一篇关于细胞肺癌的研究论文。
在这项针对晚期HER2突变型非小细胞肺癌患者的多中心国际试验中，曲妥珠单抗-德鲁替康治疗显示了高应答率并延长了患者的生存期，只有2%的患者发生了致命事件。
然而，20%的患者发展为间质性肺疾�。虼诵枰邢傅陌踩嗖夂凸芾�。综上所述，本研究为ADC类药物在此类肺癌患者体内持久的抗癌活性提供了直接证据。
2018年5月30日至2020年7月21日，研究团队招募了91例HER2突变型非小细胞肺癌患者，对他们进行曲妥珠单抗-德鲁替康治疗。在91例患者中，1例患者(1%)完全缓解，49例患者(54%)部分缓解，绝大多数患者(92%)肿瘤缩小。
在基线检查时出现中枢神经系统转移的33例患者中，14例接受了脑放疗，19例未接受放疗。在这些患者中，8例和10例患者分别有部分缓解。
共有47名患者(52%)死亡。91例患者中位缓解期9.3个月，中位无进展生存期8.2个月，中位总生存期17.8个月。在基线检查时出现中枢神经系统转移的33例患者中，中位无进展生存期为7.1个月，中位总生存期为13.8个月。
88例患者(97%)至少发生了一项不良事件，研究小组报告这些事件与曲妥珠单抗-德鲁替康有关。47%的患者有轻微的不良事件，如消化道出血、食欲减退和脱发，18例(20%)患者有严重的不良事件，如间质性肺疾�。�2例患者有致命的不良事件。
治疗后，24名患者出现肺间质性疾病或肺瘢痕。因此，研究组停止了16名患者的治疗，停止了8名患者的治疗。这种情况的患者接受类固醇治疗。
综上所述，这些数据表明HER2突变在非小细胞肺癌中可以作为治疗靶点，曲妥珠单抗-drutecan在91例HER2突变的非小细胞肺癌患者中表现出持久耐药。癌症活动性:55%的患者有被证实的客观治疗效果。
中位疗效持续时间9.3个月，中位无进展生存期8.2个月，中位总生存期17.8个月。这些结果支持使用曲妥珠单抗治疗HER2突变型非小细胞肺癌患者。
该临床试验由Daiichi Sankyo和AstraZeneca资助。Trastuzumab-drutecan (DS-8201)是由日本第一三共制药公司开发的。2019年3月，阿斯利康和第一三共签署了69亿美元的全球联合开发和商业合作协议。
文章链接:https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2112431
